文章來源：中國醫(yī)藥集團(tuán)有限公司 發(fā)布時(shí)間：2021-01-20
在阿聯(lián)酋，每一個(gè)參與新冠病毒滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)的志愿者的監(jiān)測手環(huán)上，都寫了這樣一行字——為了人類（For Humanitiy）。楊云凱說，這個(gè)創(chuàng)意是由合作伙伴提議、長城項(xiàng)目組整體策劃的，以此表明全人類命運(yùn)與共、共同抗擊病毒的決心。
楊云凱是中國生物臨床醫(yī)學(xué)中心副主任，有28年的臨床工作經(jīng)驗(yàn)。從7月9日隨項(xiàng)目組來到海外開展新冠病毒滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)以來，她有將近200天沒有見到家人了?！俺鰜淼臅r(shí)候，大家奔著要把實(shí)驗(yàn)做成的目標(biāo)去，一轉(zhuǎn)眼都過去這么長時(shí)間了。只要我們的產(chǎn)品在國內(nèi)能盡快投入使用，大家都覺得付出是值得的。最艱難的時(shí)候已經(jīng)過去了。”
信心倍增
楊云凱已經(jīng)記不清從哪天開始就忙了起來，她只記得2020年春節(jié)就一頭扎到新冠項(xiàng)目里沒有休息過。在疫苗研發(fā)初期主要負(fù)責(zé)制定動(dòng)物安評試驗(yàn)方案，并在完成試驗(yàn)后著手申報(bào)臨床批件。
動(dòng)物安評試驗(yàn)是疫苗研發(fā)必不可少的一步。面對龐大的研發(fā)需求，試驗(yàn)動(dòng)物明顯不夠用。3月初，各地在疫情防控上嚴(yán)陣以待，用于試驗(yàn)的主要?jiǎng)游铩镒舆M(jìn)不了京，“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物緊張，下一步就無法進(jìn)行。”楊云凱克服重重困難跟有關(guān)部門聯(lián)絡(luò)，幫助辦理猴子進(jìn)京手續(xù)，隨后又盯著團(tuán)隊(duì)完成每個(gè)實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)。“那時(shí)候沒有失敗了反復(fù)重來的時(shí)間，又是個(gè)新產(chǎn)品，用多少劑量、走多少程序、能不能在最短時(shí)間里得到最好的結(jié)果，都是未知數(shù)?！?/p>
好消息很快傳來。武漢生物制品研究所3月8日至4月7日開展的動(dòng)物安全性評價(jià)工作研究結(jié)果顯示，動(dòng)物沒有出現(xiàn)任何異常反應(yīng)和不良反應(yīng)。這意味著可以開展臨床試驗(yàn)了，楊云凱立即著手臨床批件申報(bào)工作。4月12日，武漢所申報(bào)的新型冠狀病毒滅活疫苗獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)許可，成為全球首家獲得臨床試驗(yàn)批件的新冠病毒滅活疫苗?！澳翘靹偤檬俏?8歲生日，非常開心??！”半個(gè)月后，北京生物制品研究所也傳來同樣的喜訊。
不容等待片刻，兩家研究所均在獲得臨床試驗(yàn)批件的當(dāng)天就開展了新冠滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，而批準(zhǔn)企業(yè)同步進(jìn)行兩期試驗(yàn)也是中國藥監(jiān)局在應(yīng)急審批上的創(chuàng)新。
“沒有人顧得上休息?！惫ぷ?8年來，楊云凱經(jīng)手的十幾項(xiàng)臨床有四五個(gè)已經(jīng)上市，包括OPV、IPV等臨床研究。這次臨床她主要負(fù)責(zé)制定試驗(yàn)方案，并在技術(shù)上給出指導(dǎo)。在疫情期間完成試驗(yàn)要克服的困難有很多，而試驗(yàn)完成后，疫苗有效沒效，揭盲就特別重要：結(jié)果好會(huì)給大家信心,結(jié)果不好又得重新研發(fā)。“其實(shí)對于疫苗臨床來說，每次揭盲都是這樣，不過大家對這次疫苗的期待太大了。”
6月16日和6月28日，武漢所、北京所研制的新冠病毒滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)盲態(tài)審核暨階段性揭盲會(huì)先后均在北京、河南兩地同步舉行。楊云凱見證了兩次揭盲現(xiàn)場，回憶起來她仍有些激動(dòng)：“揭盲的結(jié)果都顯示，按照兩針間隔28天程序接種兩劑后中和抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)100%，證明了我們的疫苗是安全的。所有人都信心倍增。”
使命當(dāng)前，絕不退縮
事實(shí)上，完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)是疫苗最終研發(fā)成功的關(guān)鍵。
“沒有Ⅰ/Ⅱ期的數(shù)據(jù)開不了Ⅲ期，而Ⅲ期的數(shù)據(jù)決定了疫苗能不能上市?！睏钤苿P說。這也使Ⅲ期臨床試驗(yàn)與Ⅰ/Ⅱ期有所不同：必須要讓受試者有機(jī)會(huì)處在病毒存量較多、疫情未受控制的區(qū)域，且需要人數(shù)眾多的受試者。中國生物積極推進(jìn)Ⅲ期臨床的海外合作，并在6月23日獲得了阿聯(lián)酋關(guān)于新冠滅活疫苗國際臨床（Ⅲ期）試驗(yàn)批準(zhǔn)文件。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)組建工作隨即啟動(dòng)。
接到7月9日出發(fā)的通知那天，留給楊云凱的準(zhǔn)備時(shí)間還有不到一周。其實(shí)這一刻對于她來說，是已經(jīng)在思想上準(zhǔn)備好了的?！耙宦犯@個(gè)項(xiàng)目，我有責(zé)任去，也是最合適的人選之一?！睏钤苿P沒有絲毫猶豫。
但她不知道怎么告訴將要參加高考的兒子。因?yàn)橐咔椋?020年高考推遲一個(gè)月舉行——?jiǎng)偤煤统霭l(fā)的時(shí)間重合，楊云凱擔(dān)心會(huì)給孩子增加心理負(fù)擔(dān)、打亂備考節(jié)奏。但讓她欣慰的是，兒子不但理解她的工作，還說考試不需要她陪，叮囑她在外面保護(hù)好自己。
7月9日早上7點(diǎn)，國藥集團(tuán)生物制品事業(yè)部總裁、中國生物黨委書記朱京津率領(lǐng)北京生物所、武漢生物所、中疾控、河南疾控中心等29人組成的“國藥集團(tuán)中國生物長城項(xiàng)目（Ⅲ期臨床）組”出現(xiàn)在北京首都國際機(jī)場。29人中，最大的是“60”后，最小的是“90”后，他們有的從家里起早趕到機(jī)場，也有的5點(diǎn)起床先去單位取了實(shí)驗(yàn)器材后再去和大部隊(duì)匯合，很多人的行李是臨行前抽空收拾的。
“新聞里說病毒蔓延給經(jīng)濟(jì)帶來影響，看到眼前空蕩的機(jī)場，心里的體會(huì)更深了?！睏钤苿P當(dāng)時(shí)心里只有一種使命感，把疫苗提供給社會(huì)——不僅為了保護(hù)健康，也為了讓人們回歸原來的生活。臨行前，國藥集團(tuán)特意舉行了簡短的出征儀式，“更讓我們覺得要把這件事做好?！?/p>
“困難只是暫時(shí)的”
經(jīng)過8小時(shí)飛行，項(xiàng)目組抵達(dá)阿布扎比，入住到當(dāng)?shù)匾患揖嚯x接種點(diǎn)二三十分鐘車程的酒店。此后的近200天時(shí)間里，在阿聯(lián)酋展覽中心開展試驗(yàn)的成員就這樣每天往返于酒店和接種點(diǎn)之間。
“阿布扎比當(dāng)時(shí)是疫區(qū)，包括后來試驗(yàn)進(jìn)行過程中，每天也有1000多人確診。試驗(yàn)要完成，鎧甲也得穿好，所以我們當(dāng)時(shí)是接種了自己研制的疫苗后出來的?！睏钤苿P說，一直和活病毒打交道，在心理上也免疫了。
抵達(dá)后的隔離期間，項(xiàng)目組并沒有閑著——通過線上會(huì)議和合作方籌備試驗(yàn)的前期準(zhǔn)備工作，跟當(dāng)?shù)氐难芯空?、臨床實(shí)施機(jī)構(gòu)商量計(jì)劃，包括和對方明確需要提前準(zhǔn)備什么、怎么招募志愿者，并確定好每項(xiàng)任務(wù)的負(fù)責(zé)人。楊云凱坦言，在境外開展試驗(yàn)的難度從這時(shí)候開始就表現(xiàn)出來了。
“每個(gè)國家的研究者都有自己的特點(diǎn)，他們的疫苗臨床經(jīng)驗(yàn)又比較少，試驗(yàn)怎么做、采血流程是什么、怎么處理血清樣本……召開電話會(huì)議時(shí)，我們不止一次在類似問題上激烈討論?！睏钤苿P并不覺得語言不通是最大的障礙，不同文化背景下統(tǒng)一方案標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范方案執(zhí)行才是最難的，“只有所有現(xiàn)場的實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施流程一樣，將來才可評價(jià)?！彼偨Y(jié)說，雙方一路走來是相互說服的過程，最重要的是確保試驗(yàn)的規(guī)范性。
7月16日，準(zhǔn)備工作就緒后，項(xiàng)目組在阿布扎比率先啟動(dòng)入組。此前一天，阿布扎比衛(wèi)生部長艾哈邁德作為志愿者接受疫苗接種?！拔覀冊诂F(xiàn)場見證了這個(gè)時(shí)刻?！?/p>
但這不意味著一切順利。阿布扎比剛啟動(dòng)入組時(shí)，每天的入組量僅有幾十人。“對于臨床試驗(yàn)來說是正?，F(xiàn)象，尤其是疫苗來自別的國家，受試者總會(huì)有一個(gè)慢慢接受的過程?！北M管對此有所預(yù)期，楊云凱依然感到頭上有一座大山壓著。
為此，楊云凱提出了無數(shù)的建議，當(dāng)?shù)仉娨暸_、新媒體也不斷加大宣傳力度，政府官員帶頭參與臨床試驗(yàn)接種疫苗。8月4日，入組量終于首次突破1000，此后每天也都保持在這個(gè)數(shù)目以上。
兩個(gè)月，45000人
在阿布扎比開展試驗(yàn)的同時(shí)，長城項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)在朱京津帶領(lǐng)下積極推動(dòng)在阿聯(lián)酋周邊國家開展聯(lián)合試驗(yàn)，拓展新的臨床試驗(yàn)現(xiàn)場，并先后在巴林、約旦、埃及等開設(shè)了分中心。
8月4日，作為技術(shù)負(fù)責(zé)人，楊云凱前往巴林參與臨床試驗(yàn)入組工作，并在那里待了一個(gè)月。她要協(xié)助做好質(zhì)量把控和督導(dǎo)，確保所有環(huán)節(jié)不能出現(xiàn)紕漏。
“每個(gè)人都是長城項(xiàng)目團(tuán)體的一份子，往每個(gè)點(diǎn)派人時(shí)，我會(huì)兼顧到各個(gè)方面——負(fù)責(zé)質(zhì)量把控的、負(fù)責(zé)現(xiàn)場接種的、負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)整理的，這樣才能保證及時(shí)解決每個(gè)環(huán)節(jié)遇到的問題，有比較難的共性問題了再反饋到阿布扎比現(xiàn)場?！?/p>
有了之前的經(jīng)驗(yàn)，5個(gè)國家和地區(qū)完成所有入組工作僅用了兩個(gè)月，共完成了約45000人的入組量，為疫苗研發(fā)提供了有力的支撐。
“不同階段的工作重點(diǎn)也不同?！睏钤苿P說，入組結(jié)束后，試驗(yàn)以接種、采血為重點(diǎn)，目前主要進(jìn)行的是病例搜集、觀察疫苗保護(hù)力?！皬闹椤Ⅲw檢、采血、接種再到隨訪，四萬多名受試者把所有流程走一遍，雙方工作人員都付出了巨大努力。”
“阿布扎比的節(jié)奏不像我們那么快，剛開始的時(shí)候人家到點(diǎn)就要下班，我去溝通讓他們也加班把當(dāng)天的工作做完，后來慢慢也接受了。入組量平均每天1500的那段時(shí)間，至少有20多天我們一起熬到夜里12點(diǎn)，所有人都是連軸轉(zhuǎn)。其實(shí)對于能夠參加臨床，當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生也是與有榮焉的感覺?！?/p>
談及在國外的工作狀態(tài)時(shí)，楊云凱說得最多的是“忙”“熬夜”。除了記錄每天的入組情況、采血情況、病例收集情況以及隨訪率，還要經(jīng)常熬夜寫日報(bào)，“其他分中心的負(fù)責(zé)人也把日報(bào)返給我，我再匯總到一起，每天都不能落下?！?/p>
王偉和楊云凱共事7年，是北京生物制品研究所科研管理部經(jīng)理助理，也是沙迦分中心的負(fù)責(zé)人。他評價(jià)楊云凱說：“楊主任是一個(gè)掌舵人，壓力也很大，是她引領(lǐng)著我們把試驗(yàn)推向更好的方向?！钡跅钤苿P心里，項(xiàng)目組近200天時(shí)間里都在超負(fù)荷工作，這讓她既內(nèi)疚又感動(dòng)?！拔页８f他們放假一天，但我經(jīng)常食言，即便這樣，項(xiàng)目組的孩子們也都沒有怨言地把任務(wù)完成好。尤其是大家還來自不同的單位，都愿意聽我安排?！?/p>
中國和阿布扎比有4小時(shí)時(shí)差，家人也只能找合適的時(shí)間和楊云凱聯(lián)系，但經(jīng)常撲空?！凹胰私o了我最大的理解和支持，但我虧欠兒子太多：沒有陪他參加高考、沒有給他辦18歲成人禮……”為了彌補(bǔ)，楊云凱在兒子生日那天，特意請外國朋友錄了一段阿拉伯語的祝福視頻?！翱忌洗髮W(xué)后就在學(xué)校住了，周末回家了我倆就聊聊天，我會(huì)問他大學(xué)生活怎么樣，他會(huì)問我試驗(yàn)進(jìn)展到哪了。當(dāng)他看到疫苗在阿聯(lián)酋上市的新聞時(shí)，會(huì)自豪地跟同學(xué)講‘這是我媽媽參與的項(xiàng)目！’還特意把新聞轉(zhuǎn)發(fā)給我?！?/p>
每當(dāng)談起有沒有特別想回家時(shí)，楊云凱總是說：“如果有需要，我會(huì)繼續(xù)待在這里，隨時(shí)等候組織安排?！?/p>
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